Атазор инструкция, показания, состав, побочные эффекты, цены в аптеках

Склад:

діюча речовина: atazanavir;

1 капсула тверда містить атазанавіру сульфату еквівалентно атазанавіру 150 мг, 200 мг або 300 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, кросповідон, магнію стеарат;

тверда  желатинова  капсула  № 1:  желатин,  титану  діоксид  (Е 171),  заліза  оксид чорний (Е 172);

тверда  желатинова  капсула  № 0:  желатин, титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний      (Е 172);

тверда  желатинова  капсула  № 00:  желатин, титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний    (Е 172).

Лікарська форма.

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули по 150 мг:  тверді желатинові капсули, з сірою кришечкою з написом білого кольору «ATV 150», білим корпусом з написом чорного кольору «ATV 150». Вміст капсули гранули з порошком від білого до світло-жовтого кольору;

капсули по 200 мг:  тверді желатинові капсули, з сірою кришечкою з написом білого кольору «ATV 200», білим корпусом з написом чорного кольору «ATV 200». Вміст капсули гранули з порошком від білого до світло-жовтого кольору;

капсули по 300 мг:  тверді желатинові капсули, з сірою кришечкою з написом білого кольору «ATV 300», білим корпусом з написом чорного кольору «ATV 300». Вміст капсули гранули з порошком від білого до світло-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Противірусні засоби для системного застосування. Противірусні засоби прямої дії.

Код АТХ J05A E08.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Атазанавір є азапептидним інгібітором протеази ВІЛ. Ця речовина селективно інгібує вірус-специфічний процесинг вірусних протеїнів Gag-Pol у ВІЛ-інфікованих клітинах, запобігаючи утворенню зрілих віріонів та зараженню інших клітин.

Дані, одержані in vitro, показали, що атазанавір активний проти випробуваних у різних клітинних культурах ВІЛ-1 (включаючи всі досліджувані штами) та ВІЛ-2.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні властивості атазанавіру оцінювалися на здорових дорослих добровольцях і ВІЛ-інфікованих хворих. При цьому між цими двома групами істотної різниці не спостерігалося. Фармакокінетика атазанавіру характеризується нелінійним розміщенням.

Абсорбція. Багаторазовий прийом  атазанавіру у дозі 300 мг  та ритонавіру 100 мг один раз на день одночасно з прийомом легкої їжі показав установлення піку рівноважної концентрації атазанавіру у плазмі приблизно через 2,5 години після прийому

Вплив їжі. Прийом атазанавіру одночасно з ритонавіром та їжею поліпшує його біодоступність та зменшує фармакокінетичну варіабельність.

Розподіл. Атазанавір на 86% зв’язується з білками сироватки крові, ступінь зв’язування з білками не залежить від концентрації. Такою ж мірою атазанавір зв’язується з альфа-1- глікопротеїном та альбуміном. Атазанавір визначається у спинномозковій та сім’яній рідині.

Метаболізм. В основному атазанавір метаболізується ферментом CYP3A4 до окислених метаболітів. Метаболіти виділяються з жовчю як у вільному, так і глюкуронізованому вигляді. Незначна частина атазанавіру метаболізується шляхом N-дезалкілування та гідролізу.

Виведення. Після разового прийому дози ¹⁴С-атазанавіру 400 мг у калі і сечі визначалося відповідно 79% і 13% загальної радіоактивності. Частка незміненого лікарського засобу в калі і сечі становила відповідно близько 20% і 7%. Середній період напіввиведення атазанавіру у ВІЛ-інфікованих дорослих і добровольців становив приблизно 12 годин при прийомі атазанавіру у дозі 300 мг з ритонавіром у дозі 100 мг на день з легкою їжею.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування інфікованих ВІЛ-1 дорослих у комбінації з низькими дозами ритонавіру та іншими антиретровірусними препаратами.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Печінкова недостатність помірного та тяжкого ступеня.

Одночасне застосування з симвастатином або ловастатином.

Одночасне застосування з рифампіцином.

Одночасне застосування з інгібітором PDE5 силденафілом, тільки якщо той застосовується для лікування легеневої атеріальної гіпертензії.

Протипоказана комбінація з препаратами, що метаболізуються у печінці за участі ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і мають вузький терапевтичний діапазон (кветіапін, алфузосин, астемізол, терфенадин, цизаприд, пімозид, хінідин, бепридил, триазолам, мідазолам (для внутрішнього застосування) та алкалоїди ріжків, зокрема ерготамін, дигідроерготамін, ергоновін, метилергоновін). 

Одночасне застосування з препаратами звіробою (Hypericum perforatum).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні атазанавіру і ритонавіру метаболічний профіль взаємодії останнього переважає, оскільки ритонавір є більш потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4, ніж атазанавір.

Інші взаємодії

Взаємодії між комбінацією атазанавір/ритонавір і інгібіторами протеази, іншими антиретровірусними лікарськими засобами та іншими лікарськими засобами наведені у таблиці нижче. Відомості, наведені у таблиці, базуються на даних клінічних досліджень  щодо дії атазанавіру у здорових добровольців, якщо не вказано інше. Важливо, що багато досліджень проводилося із застосуванням непідсиленого атазанавіру, що відрізняється від затвердженого режиму застосування.

Взаємодія атазанавіру та інших лікарських засобів

Особливості застосування.

Перед призначенням препарату слід дослідити індивідуальну вірусну резистентність та анамнез пацієнта.

Пацієнтів необхідно попереджати про те, що антиретровірусна терапія не запобігає ризику передачі ВІЛ через кров або під час статевих контактів, у зв'язку з чим слід вживати запобіжних заходів.

На сьогодні недостатньо даних, щоб рекомендувати препарат у визначеній дозі пацієнтам, які раніше не лікувалися антиретровірусними засобами.

Одночасне застосування Атазору з ритонавіром у дозах, що перевищують 100 мг 1 раз на добу, не було оцінено клінічно. Підвищувати дозу ритонавіру в комбінації з препаратом не рекомендується. Більш високі дози ритонавіру можуть змінювати профіль безпеки (наприклад спричинювати кардіотоксичну дію, гіпербілірубінемію).

Тільки тоді, коли атазанавір з ритонавіром призначають разом з ефавірензом, можливе збільшення дози ритонавіру до 200 мг 1 раз на добу.

Пацієнти із супутніми захворюваннями

Печінкова недостатність. Атазор метаболізується головним чином у печінці, тому пацієнтам з печінковою недостатністю препарат слід застосовувати з обережністю через можливе збільшення його концентрації.

Даних щодо безпеки та ефективності застосування атазанавіру пацієнтам із тяжкими захворюваннями печінки немає. У пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту B і/або C, частіше відмічалося підвищення активності трансаміназ, але підвищення концентрації білірубіну, а також частота прояву гепатиту не відрізнялися від таких у пацієнтів без цієї супутньої інфекції.

У хворих на хронічний гепатит B або C комбінована антиретровірусна терапія підвищує ризик виникнення тяжкого потенційно летального ураження печінки. У пацієнтів із захворюваннями печінки, включаючи хронічний активний гепатит, частіше розвиваються порушення функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії, тому таким пацієнтам потрібне ретельне медичне спостереження. При виявленні погіршання функції печінки необхідно тимчасово припинити застосування противірусних препаратів або відмінити їх.

Ниркова недостатність. Коригування дози не потрібно. Однак пацієнтам, які перебувають не гемодіалізі, комбінація атазанавір/ританавір не рекомендується.

Подовження інтервалу QT. Слід дотримуватися обережності при сумісному застосуванні Атазору з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад атенолол, дилтіазем, верапаміл). Пацієнтам з уже наявними проблемами серцевої провідності (атріовентрикулярна блокада ІІ ступеня або блокада ніжки пучка Гіса) Атазор слід застосовувати з обережністю і тільки тоді, коли користь перевищує ризик.

Особливої обережності слід дотримуватися, призначаючи Атазор з лікарськими засобами, що можуть подовжувати QT-інтервал, а також пацієнтам з факторами ризику (з брадикардією, вродженим подовженням інтервалу QT, електролітним дисбалансом).

Гемофілія. У хворих на гемофілію типу А і В при лікуванні інгібіторами протеази спостерігалися кровотечі, у тому числі спонтанні шкірні крововиливи і гемартрози. Деяким з цих пацієнтів було потрібно введення фактора VIII. Більш ніж у половини пацієнтів лікування інгібіторами протеази було продовжено або відновлено після перерви. Припускають причинний зв'язок кровотеч з лікуванням, хоча механізм такої дії інгібіторів протеази не з'ясований. Хворих на гемофілію слід попередити про можливість таких ускладнень.

Перерозподіл жиру та метаболічні порушення. Комбінована антиретровірусна терапія може спричинити у ВІЛ-інфікованих пацієнтів перерозподіл жирової тканини (ліподистрофію). На сьогодні немає даних про віддалені наслідки цього явища, а його механізм не з’ясований. Є гіпотеза про зв’язок між вісцеральним ліпоматозом та інгібіторами протеази, а також між ліпоатрофією та нуклеозидними інгібіторами оборотної транскриптази. Підвищений ризик виникнення ліподистрофії пов’язаний з такими факторами, як літній вік, а також з тривалою терапією антиретровірусними препаратами, яка супроводжується метаболічними порушеннями. Під час клінічних досліджень ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують антиретровірусні препарати, необхідно звертати увагу на фізичні ознаки перерозподілу жиру. Рекомендується вимірювати вміст сироваткових ліпідів і рівень глюкози крові натще. Порушення ліпідного метаболізму необхідно лікувати відповідними лікарськими засобами.

Як показали дослідження, атазанавір (з ритонавіром або без) спричиняв дисліпідемію у меншою мірою ніж препарат порівняння. Конкретний клінічний висновок не можна зробити, оскільки відсутні спеціальні дослідження щодо пацієнтів, які мають серцево-судинні ризики. Вибір антиретровірусної терапії повинен базуватися на рекомендаціях щодо ефективності її застосування. Для усунення дисліпідемії необхідна консультація з фахівцем.

Гіперглікемія. На тлі лікування інгібіторами протеази у окремих пацієнтів відмічалися гіперглікемія, виникнення цукрового діабету або загострення вже наявного цукрового діабету. У деяких з них виникала тяжка гіпоглікемія, а в окремих випадках – діабетичний кетоацидоз. Багато пацієнтів мали змішані захворювання і приймали лікарські засоби, які пов’язують з розвитком цукрового діабету або гіпоглікемії.

Гіпербілірубінемія. У пацієнтів, які отримували атазанавір, спостерігалися випадки оборотного збільшення рівня непрямого (вільного) білірубіну, пов’язаного з пригніченням  уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази (УГТ). Слід враховувати, що збільшення активності трансаміназ, відмічене при підвищенні білірубіну у пацієнтів, які отримували атазанавір, може бути спричинене іншими захворюваннями, що також супроводжуються гіпербілірубінемією. Якщо жовтяниця або пожовтіння склери небажані для пацієнта, можна застосовувати альтернативну антиретровірусну терапію. Зниження дози препарату не рекомендується, оскільки це може призвести до втрати терапевтичного ефекту або до розвитку резистентності. Застосування індинавіру може спричиняти некон’юговану гіпербілірубінемію внаслідок пригнічення  УГТ. Комбінація атазанавіру та індинавіру не вивчалась, тому вона не рекомендована для застосування.

Жовчнокам’яна хвороба. При застосуванні атазанавіру повідомлялося про жовчнокам’яну хворобу. Деяких пацієнтів госпіталізували для відповідного лікування, а деякі мали ускладнення. Якщо ознаки жовчнокам’яної хвороби не зникають, слід тимчасово або повністю припинити терапію Атазором.

Нефролітіаз. При застосуванні атазанавіру повідомлялося про нефролітіаз. Деяких пацієнтів госпіталізували для відповідного лікування, а деякі мали ускладнення. Якщо ознаки нефролітіазу не зникають, слід тимчасово або повністю припинити терапію Атазором.

Синдром імунної реактивації. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів на початку комбінованої антиретровірусної терапії можуть з’явитися ознаки запальної реакції у відповідь на інфекцію з безсимптомним або опортуністичним перебігом, що може спричинити тяжкі клінічні стани або загострення симптомів. Як правило, такі симптоми спостерігаються протягом перших тижнів або місяців лікування антиретровірусними препаратами (наприклад цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та/або місцеві мікобактеріальні інфекції та інтерстиціальна плазмоклітинна пневмонія). Необхідно визначати тяжкість будь-яких запальних симптомів і призначати відповідне лікування. При синдромі імунної реактивації можуть виникати аутоімунні розлади (такі як хвороба Грейвса), які можуть тривати багато місяців.

Остеонекроз. У рідких випадках при застосуванні комбінованої антиретровірусної терапії протягом тривалого часу відмічалися випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів з факторами ризику (застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, тяжка імуносупресія, збільшення маси тіла). Пацієнтам слід звернутися до лікаря при появі болю у суглобах, скутості у суглобах або утруднення при ходьбі.

Висипи та пов’язані з ними синдроми. Макулопапульозні висипи, зазвичай легкого або помірного ступеня, можуть спостерігатися протягом перших 3 тижнів терапії препаратом Атазор. При застосуванні атазанавіру можуть спостерігатися синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, медикаментозні висипи з еозинофілією, токсичні шкірні реакції (DRESS) та системні симптоми. При перших проявах будь-яких шкірних реакцій слід припинити застосування препарату. Якщо у пацієнта розвинувся синдром Стівенса-Джонсона або DRESS, препарат Атазор надалі не застосовують.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Комбінація Атазору з аторвастатином не рекомендується.

Одночасне застосування Атазору з невірапіном або ефавірензом не рекомендується.

Якщо необхідна комбінація Атазору з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, дози Атазору і ритонавіру збільшують до 400 мг і 200 мг відповідно, у поєднанні з ефавірензом. Терапію проводять під пильним наглядом лікаря.

Атазанавір метаболізується головним чином CYP3А4.

Сумісне застосування Атазору з лікарськими засобами, що пригнічують CYP3А4, не рекомендується.

З особливою обережністю слід призначати інгібітори ФЕД-5 (силденафіл, тадалафіл і варденафіл) для лікування еректильної дисфункції; таким пацієнтам Атазор і ритонавір призначають у низьких дозах. При одночасному застосуванні Атазору з цими лікарськими засобами можливе значне збільшення концентрації інгібіторів ФЕД-5 и посилення  побічних реакцій, таких як артеріальна гіпотензія, розлади зору і пріапізм.

Сумісне застосування вориконазолу та Атазору з ритонавіром не рекомендується, якщо тільки користь прийому вориконазолу не перевищує ризики.

У більшості пацієнтів зниження  експозиції Атазору і вориконазолу не очікується. У невеликої кількості пацієнтів з функціональним алелем CYP2С19 значно посилюється експозиція вориконазолу.

Одночасне застосування атазанавіру/ритонавіру з флутиказоном або іншими глюкокортикостероїдами, що метаболізуються CYP3А4, не рекомендується, якщо потенційна користь від лікування системними кортикостероїдами не перевищує ризик виникнення побічних ефектів, включаючи синдром Кушинга і пригнічення функції наднирникових залоз.

При сумісному застосуванні сальметеролу з атазанавіром/ритонавіром підвищується ризик побічних реакцій з боку серцево-судинної системи, пов’язаних із сальметеролом. Комбінація сальметеролу та Атазору не рекомендується.

Абсорбція атазанавіру може зменшуватися, коли рН у шлунку збільшується з будь-яких причин.

Комбінація Атазору з інгібіторами протонної помпи не рекомендується.

Якщо комбінація Атазору з інгібіторами протонної помпи є необхідною, рекомендується медичний нагляд і збільшення дози Атазору до 400 мг, а ритонавіру до 100 мг; дози інгібіторів протонної помпи не повинні перевищувати відповідні дози омепразолу 20 мг.

Сумісне застосування Атазору/ритонавіру з гормональними пероральними контрацептивами, що містять прогестерон (крім норгестимату), не вивчалося. Тому така комбінація не рекомендована.

Лактоза. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією препарат не застосовують.

Перекласти з такої мови: англійська

Вплив на показники лабораторних досліджень.

Лікування пацієнтів  з резистентністю до множинних інгібіторів протеази (ІП) неефективне (≥ 4 IП мутацій).

До найбільш розповсюджених відхилень, виявлених у показниках лабораторних досліджень у пацієнтів, які одержували медикаментозне лікування, до складу якого входив атазанавір у сполученні з одним або більше нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ), належать: підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня амілази, креатинінкінази, аланінамінотрансферази/сироваткової глютамінової піровиноградної трансамінази, зниження кількості нейтрофільних лейкоцитів, підвищення вмісту аспартатамінотрансферази/сироваткової глютамінової щавлевооцтової трансамінази, а також зростання рівня ліпази.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Належні та контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводились.

Застосовувати атазанавір у період вагітності слід тільки в тих випадках, коли потенційна користь лікування перевищує можливий ризик. Під час застосування препарату у період вагітності, рекомендується проводити моніторинг стану пацієнток.

ВІЛ-інфіковані жінки повинні уникати годування груддю в зв’язку з ризиком інфікування немовляти.

Ефективність атазанавіру може знижуватись на другому та третьому триместрах вагітності, та збільшитися протягом перших двох місяців після пологів. У післяпологовий період слід ретельно контролювати стан пацієнток через підвищення ризику виникнення побічних реакцій.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнтів слід поінформувати про можливість виникнення запаморочення при прийомі атазанавіру.

Спосіб застосування та дози.

Рішення про початок терапії приймає лікар, що має досвід лікування ВІЛ-інфекцій.

Препарат застосовують внутрішньо. Приймають 300 мг атазанавіру у комбінації з ритонавіром 100 мг 1 раз на добу під час їди. Капсули ковтають цілими.

У разі призначення Атазору (з ритонавіром чи без) у комбінації з диданозином останній рекомендується приймати з їжею через 2 години після прийому Атазору.

Хворі з нирковою недостатністю: див. розділ «Особливості застосування».

Хворі з печінковою недостатністю: див. розділ «Особливості застосування».

Діти.

Препарат не застосовують дітям.

Передозування.

Специфічного антидоту при передозуванні атазанавіру немає.

Очікуваними проявами при передозуванні препарату є жовтяниця через підвищення рівня непрямого білірубіну (без інших ознак порушення функції печінки) і порушення серцевого ритму (подовження інтервалу PR).

При передозуванні препарату треба вживати таких заходів: контроль основних фізіологічних показників та ЕКГ, промивання шлунка, провокація блювання для видалення препарату, що не всмоктався в кров, прийом активованого вугілля, спостереження за загальним станом пацієнта.

Оскільки атазанавір інтенсивно метаболізується в печінці і зв'язується з білками крові, діаліз є неефективним для виведення препарату з організму.

Побічні реакції

Безпека застосування атазанавіру оцінювалася у комбінованій терапії з іншими антиретровірусними препаратами у пацієнтів, які приймали  атазанавір 400 мг 1 раз на добу або атазанавір 300 мг і ритонавір 100 мг 1 раз на добу. Побічні реакції були однаковими у цих групах, за винятком виникнення жовтяниці і підищеного рівня білірубіну у пацієнтів, які приймали атазанавір з ритонавіром.

Найбільш частими і несприятливими явищами у пацієнтів, які одержували атазанавір у дозі 400 мг 1 раз на добу або в дозі 300 мг із ритонавіром 100 мг 1 раз на добу були: нудота, головний біль і жовтяниця. Серед пацієнтів, які отримували атазанавір 300 мг із ритонавіром 100 мг, частота виникнення жовтяниці становила 19 %. Випадки жовтяниці відмічалися як через кілька днів, так і через кілька місяців від початку курсу медикаментозного лікування.

Нижче навдено побічні реакції згідно з даними клінічних досліджень та постмаркетинговими даними. Частота визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000) і дуже рідко (< 1/10 000).

З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість.

З боку метаболізму: нечасто – анорексія, підвищений апетит, зменшення або збільшення маси тіла.

З боку психіки: нечасто – депресія, дезорієнтація, неспокій, безсоння, розлади сну, аномальні сновидіння.

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – периферична нейропатія, непритомність, амнезія, запаморочення, сонливість, спотворення смаку.

З боку органів зору: часто – іктеричність склери.

З боку серцево-судинної системи: нечасто – шлуночкова тахікардія за типом «пірует» (torsades de pointes); рідко – подовження інтервалу QT, набряк, пальпітація; нечасто – артеріальна гіпертензія.

З боку дихальної системи: нечасто – диспное.

З боку травного тракту: часто – блювання, діарея, біль у животі, нудота, диспепсія; нечасто – панкреатит, гастрит, здуття живота, афтозний стоматит, метеоризм, сухість у роті.

З боку гепатобіліарної системи: часто – жовтяниця; нечасто – гепатит, холелітіаз, холестаз; рідко – гепатоспленомегалія, холецистит.

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто – висип; нечасто – мультиформна еритема, медикаментозні висипи з еозинофілією, токсичні шкірні реакції (DRESS), облисіння, свербіж, кропив'янка, набряк Квінке; рідко – синдром Стівенса-Джонсона, везикулобульозні висипи, екзема, вазодилатація.

З боку кістково-м’язової системи: нечасто – артралгія, м'язова атрофія, міалгія; рідко – міопатія.

З боку сечовидільної системи: нечасто – нефролітіаз, гематурія, протеїнурія, полакіурія, інтерстиціальний нефрит; рідко – нирковий біль.

З боку репродуктивної системи: нечасто – гінекомастія.

Загальні розлади: часто – ліподистрофія, підвищена втомлюваність; нечасто – біль у грудях, гарячка, загальне нездужання, астенія; рідко – порушення ходьби.

Комплексна антиретровірусна терапія ВІЛ-інфікованих пов'язана з перерозподілом підшкірного жиру (ліподистрофією), у тому числі із втратою периферичного і підшкірного жиру на обличчі, збільшенням обсягу внутрішньочеревного і вісцерального жиру, гіпертрофією молочних залоз і акумуляцією жиру у верхній частині спини й у ділянці шийного відділу («бичачий горб»).

Комплексна антиретровірусна терапія пов'язана з метаболічними порушеннями, наприклад з гіпертригліцеридемією, гіперхолестеринемією, інсуліновою резистентністю, гіперглікемією і гіперлактатемією.

Термін придатності.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Капсули по 150 мг, 200 мг: по 60 капсул у контейнері, по 1 контейнеру у картонній упаковці.

Капсули по 300 мг: по 30 капсул у контейнері, по 1 контейнеру у картонній упаковці.

Категорія відпуску.

Виробник.

Eмкур Фармасьютікалс Лтд

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Плот № П-2, IT Парк, Фаза II MIДС, Хіндіваді, Пуне, IH 411 057, Індія