Пантралис инструкция, показания, состав, побочные эффекты, цены в аптеках

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ПАНТРАЛІС^®

(PANTRALIS^®)

Склад:

діючі речовини: 1 таблетка містить 45,2 мг пантопразолу сесквігідрату натрію (що еквівалентно 40 мг пантопразолу);

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний, маніт (Е 421), сахароза, тальк, кальцію стеарат, кремнію діоксид;

оболонка: гіпромелоза, тальк, макрогол, метакрилової  кислоти та етилакрилату сополімеру дисперсія 30% (Eudragit L30D-55) (метакрилової  кислоти  та  етилакрилату сополімер, полісорбат 80, натрію лаурилсульфат), титану діоксид (Е 171), триетилцитрат, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172); опакод чорний  (шелак (Е 904),  ізопропіловий  спирт,  заліза  оксид  чорний (Е 172), N-бутанол, пропіленгліколь, амонію гідроксид).

Лікарська форма.  Таблетки кишковорозчинні.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки кишковорозчинні, овальної форми, з двоопуклою поверхнею,  з  відбитком “Р 40” на одній стороні і гладкі з іншої сторони, рожево-коричневого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Препарат для лікування кислотозалежних захворювань. Інгібітори протонної помпи.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Пантопразол – заміщений бензимідазол, який інгібує секрецію соляної кислоти у шлунку шляхом специфічної блокади протонних насосів парієтальних клітин.

Пантопразол трансформується в активну форму у кислотному середовищі в парієтальних клітинах, де інгібує фермент H⁺-K⁺-АТФазу, тобто блокує кінцевий етап вироблення соляної кислоти у шлунку. Інгібування є залежним від дози та пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти. Більшість пацієнтів звільняються від симптомів протягом     2 тижнів. Застосування пантопразолу, як і інших інгібіторів протонної помпи (ІПП) та інгібіторів H₂-рецепторів, знижує кислотність у шлунку і таким чином збільшує секрецію гастрину пропорційно до зменшення кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв’язує фермент дистально стосовно клітинного рецептора, він може інгібувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін, гістамін, гастрин). Ефект при пероральному та внутрішньовенному застосуванні препарату однаковий.

При застосуванні пантопразолу збільшуються рівні гастрину натщесерце. При короткому застосуванні вони у більшості випадків не перевищують верхньої границі норми. При довготривалому лікуванні рівні гастрину у більшості випадків зростають вдвічі. Надмірне їх збільшення, однак, виникає лише у поодиноких випадках. Як наслідок, у деяких випадках при довготривалому лікуванні спостерігається слабке або помірне збільшення кількості ентерохромафіноподібних клітин (ECL-клітин) у шлунку (подібно до аденоматоїдної гіперплазії). Однак під час досліджень утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин (атипова гіперплазія) або нейроендокринних пухлин шлунка, які було виявлено в експериментах над тваринами, у людей не спостерігалося.

Виходячи з результатів досліджень на тваринах, не можна виключати вплив довготривалого (більше одного року) лікування пантопразолом на ендокринні параметри щитовидної залози.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Пантопразол всмоктується швидко, а максимальні концентрації в плазмі досягаються вже після одноразового перорального прийому дози 40 мг. В середньому, через 2,5 год після прийому досягається максимальна концентрація в сироватці на рівні близько 2– 3 мкг/мл; концентрація залишається на постійному рівні після багаторазового прийому. Фармакокінетичні властивості не змінюються після одноразового чи повторного прийому.  В діапазоні доз від 10 мг до 80 мг фармакокінетика пантопразолу в плазмі залишається лінійною як при пероральному прийомі, так і при внутрішньовенному введенні. Встановлено, що абсолютна біодоступність таблеток становить близько 77%. Одночасний прийом їжі не впливає на AUC чи максимальну концентрацію в сироватці, а отже, і на біодоступність. При одночасному прийомі їжі зростає лише варіабельність часу затримки.

Розподіл. Зв’язування пантопразолу з протеїнами сироватки становить близько 98%. Об’єм розподілу становить близько 0,15 л/кг.

Біотрансформація. Речовина метаболізується майже виключно у печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилювання за допомогою CYP2C19 з подальшою сульфатною кон’югацією; до інших метаболічних шляхів належить окислення за допомогою CYP3A4.

Виведення. Речовина метаболізується майже виключно у печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилювання за допомогою CYP2C19 з подальшою сульфатною кон’югацією; до інших метаболічних шляхів належить окислення за допомогою CYP3A4. Кінцевий період напіввиведення становить близько 1 години, а кліренс – 0,1 л/год/кг. Було відмічено декілька випадків затримки виведення. Через специфічне зв’язування пантопразолу з протонними насосами парієтальних клітин період напіввиведення не корелює з набагато довшою тривалістю дії (інгібування секреції кислоти).

Основна частина метаболітів пантопразолу виводиться із сечею (близько 80%), решта виводиться з калом. Основним метаболітом як в сироватці, так і в сечі є десметилпантопразол, кон’югований із сульфатом. Період напіввиведення основного метаболіту (близько 1,5 год) ненабагато перевищує період напіввиведення пантопразолу.

Особливі групи пацієнтів.

Повільні метаболізатори. Близько 3 % європейців мають низьку функціональну активність ферменту CYP2C19; їх називають повільними метаболізаторами.  В організмах таких осіб метаболізм пантопразолу, ймовірно, головним чином каталізується ферментом CYP3A4. Після прийому однієї дози 40 мг пантопразолу середня площа, обмежена фармакокінетичною кривою «концентрація в плазмі – час», була приблизно в 6 разів більшою у повільних метаболізаторів, ніж у осіб, які мають функціонально активний фермент CYP2C19 (швидкі метаболізатори). Середня пікова концентрація в плазмі зросла приблизно на 60 %. Ці результати не впливають на дозування пантопразолу.

Порушення функції нирок. Рекомендацій щодо зниження дози пантопразолу для пацієнтів з погіршеною функцією нирок (у тому числі пацієнтів на діалізі) немає.  Як і у здорових людей, період напіввиведення пантопразолу в них є коротким.  Діалізуються лише дуже невеликі кількості пантопразолу. Попри те, що в основного метаболіту помірно тривалий період напіввиведення (2–3 год), виведення все одно є швидким, тому кумуляції не відбувається.

Порушення функції печінки. Хоча у пацієнтів із цирозом печінки (класи А та Б за шкалою Чайлда – П’ю) період напіввиведення зростає від 7 до 9 год, а AUC збільшується в 5–7 разів, максимальна концентрація в сироватці збільшується лише незначним чином – у 1,5 разу порівняно з такою у здорових добровольців.

Пацієнти літнього віку. Незначне збільшення AUC та C_max у добровольців літнього віку порівняно з відповідними показниками у більш молодих добровольців також не має клінічного значення.

Діти. Після одноразового прийому дози 20 або 40 мг пантопразолу перорально AUC та C_max у дітей віком від 5 до 16 років знаходилися в межах відповідних значень у дорослих. Після одноразового внутрішньовенного  введення пантопразолу в дозах 0,8 або 1,6 мг/кг дітям віком від 2 до 16 років не було відмічено значимого зв’язку між кліренсом пантопразолу й віком або масою тіла пацієнта. AUC та об’єм розподілу відповідали даним, одержаним під час досліджень за участю дорослих.

Клінічні характеристики.

Показання.

Дорослі та діти віком від 12 років.

- Рефлюкс-езофагіт середнього та тяжкого ступеня.

Дорослі.

- Застосовують для ерадикації Helicobacter pylori (H. pylori) у пацієнтів з пептичними виразками, спричиненими цим мікроорганізмом, у комбінації з відповідними антибіотиками (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

- Виразка дванадцятипалої кишки.

- Виразка шлунка.

- Синдром Золлінгера – Еллісона та інші патологічні гіперсекреторні стани.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до пантопразолу, похідних бензимідазолу та до будь-якого компонента препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікарські засоби, абсорбція яких залежить від рН. Унаслідок повного та довготривалого інгібування секреції соляної кислоти пантопразол може впливати на абсорбцію препаратів, для яких значення рН шлункового соку є важливим фактором їх біодоступності (у тому числі деяких протигрибкових препаратів, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, або інших препаратів, таких як ерлотиніб).

Інгібітори протеази ВІЛ. Не рекомендується сумісне застосування пантопразолу з інгібіторами протеази ВІЛ (такими як атазанавір), абсорбція яких залежить від внутрішньошлункового рН, через суттєве зниження їх біодоступності (див. розділ «Особливості застосування»).

У випадку, коли сумісного застосування інгібіторів протеази ВІЛ з інгібіторами протонної помпи не можна уникнути, рекомендується ретельний клінічний моніторинг (наприклад, вірусного навантаження). Не слід перевищувати добову дозу пантопразолу 20 мг. Може виникнути необхідність коригування дози інгібіторів протеази ВІЛ.

Кумаринові антикоагулянти (фенпрокумон і варфарин). Сумісне застосування пантопразолу з фенпрокумоном або варфарином не впливало на фармакокінетику фенпрокумону, варфарину або МНІ (міжнародний нормалізований індекс). Однак повідомлялось про підвищення МНІ та подовження протромбінового часу у пацієнтів які сумісно застосовували кумаринові антикоагулянти та ІПП. Підвищення МНІ та подовження протромбінового часу можуть призвести до розвитку патологічної кровотечі та навіть смерті. У разі такого сумісного застосування необхідно здійснювати моніторинг МНІ та протромбінового часу.

Метотрексат. Повідомлялося, що одночасне застосування високих доз метотрексату (наприклад, 300 мг) та інгібіторів протонної помпи збільшує рівні метотрексату  в крові у деяких пацієнтів. Пацієнтам, які застосовують високі дози метотрексату, наприклад хворим на рак або псоріаз, рекомендується тимчасово припинити лікування пантопразолом.

Інші взаємодії. Пантопразол значною мірою метаболізується в печінці через систему ферментів цитохрому Р450. Основний шлях метаболізму – деметилювання  за допомогою CYP2С19 та інших метаболічних шляхів, у тому числі окиснення ферментом CYP3А4. Дослідження з лікарськими засобами, які також метаболізуються цими шляхами, такими як карбамазепін, діазепам, глібенкламід, ніфедипін, фенпрокумон, та пероральними контрацептивами, які містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій.

Не можна виключати взаємодію пантопразолу з іншими препаратами, які метаболізуються через цю ж ферментну систему.

Результати цілого ряду досліджень щодо можливих взаємодій вказують, що пантопразол не впливає на метаболізм активних речовин, що метаболізуються за допомогою CYP1A2 (наприклад, кофеїн, теофілін), CYP2С9 (наприклад, піроксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (наприклад, метопролол), CYP2Е1 (наприклад, етанол), не впливає на р-глікопротеїн, який забезпечує всмоктування дигоксину.

Не виявлено взаємодії з одночасно призначеними антацидами.

Були проведені дослідження з вивчення взаємодії пантопразолу з певними антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін). Клінічно значущих взаємодій між цими препаратами не виявлено.

Лікарські засоби, що інгібують або індукують CYP2C19. Інгібітори CYP2C19, такі як флувоксамін, можуть збільшувати системний вплив пантопразолу. Слід розглянути необхідність зниження дози препарату для пацієнтів, які отримують довготривалу терапію пантопразолом у високих дозах, та для пацієнтів із порушенням функції печінки. Індуктори ферментів, що впливають на CYP2C19 та CYP3A4, такі як рифампіцин та звіробій звичайний (Hypericum perforatum), можуть знижувати плазмові концентрації ІПП, які метаболізуються через ці ферментні системи.

Особливості застосування.

У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю під час лікування пантопразолом слід регулярно контролювати функцію ферментів печінки, особливо при тривалому застосуванні. У разі підвищення рівня ферментів печінки лікування препаратом слід припинити (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Під час комбінованої терапії необхідно дотримуватись інструкцій щодо застосування відповідних лікарських засобів.

Симптоматична відповідь на застосування пантопразолу може маскувати симптоми злоякісних новоутворень шлунка та відтерміновувати їх діагностику.

При наявності тривожних симптомів (наприклад, суттєвої втрати маси тіла, періодичного блювання, дисфагії, блювання із кров’ю, анемії, мелени), а також за наявності виразки шлунка або підозри на неї потрібно виключити злоякісність, оскільки лікування пантопразолом може маскувати симптоми злоякісної виразки і відстрочувати встановлення діагнозу. Якщо симптоми зберігаються під час подальшого адекватного лікування, необхідно продовжувати дослідження.

Не рекомендується сумісне застосування пантопразолу  з інгібіторами протеази ВІЛ (такими як атазанавір), абсорбція яких залежить від внутрішньошлункового рН, через суттєве зниження їх біодоступності (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо комбінація Пантралісу^® з атазанавіром є необхідною, слід проводити ретельний клінічний моніторинг (наприклад, вимірювання вірусного навантаження) у поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із застосуванням 100 мг ритонавіру. Дозу пантопразолу 20 мг на добу не слід перевищувати.

Пантраліс^®, як і всі антацидні препарати, може зменшувати всмоктування вітаміну В₁₂ (ціанокобаламіну) у зв’язку з виникненням гіпо- і ахлоргідрії. Це слід враховувати у разі зниженої маси тіла у пацієнтів, за наявності факторів ризику зниження поглинання вітаміну В₁₂ при довготривалому лікуванні або наявності відповідних клінічних симптомів.

При довготривалому лікуванні, особливо більше 1 року, пацієнти повинні знаходитись під наглядом лікаря.

Пантраліс^®, як і інші ІПП, може збільшувати кількість бактерій, які зазвичай присутні у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Лікування препаратом незначною мірою підвищує ризик виникнення шлунково-кишкових інфекцій, спричинених такими бактеріями, як  Salmonella і Campylobacter.

Спостерігались випадки тяжкої гіпомагніємії у пацієнтів, які отримували ІПП, такі як пантопразол, протягом не менше трьох місяців (у більшості випадків – протягом року). Можуть виникнути та спочатку непомітно розвиватися такі серйозні клінічні прояви гіпомагніємії: втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія. У разі гіпомагніємії в більшості випадків стан пацієнтів покращувався після замісної коригувальної терапії препаратами магнію та припинення прийому ІПП.

У пацієнтів, які потребують довготривалої терапії, та пацієнтів, які приймають ІПП одночасно з дигоксином або препаратами, що можуть спричинити гіпомагніємію (наприклад, діуретики), потрібно визначати рівень магнію перед початком лікування ІПП і періодично під час лікування.

Довготривале лікування (більше 1 року) високими дозами ІПП незначною мірою збільшує ризик переломів кісток, переважно у людей літнього віку або при наявності інших факторів ризику. Спостережні дослідження вказують на те, що застосування ІПП збільшує загальний ризик переломів на 10–40%. Деякі з них можуть бути обумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до чинних клінічних рекомендацій та споживати достатню кількість вітаміну D і кальцію.

Застосування ІПП пов’язують із дуже рідкими випадками розвитку підгострого шкірного червоного вовчака. Якщо виникає ураження, особливо на ділянках, що зазнають впливу сонячного світла, і це супроводжується артралгією, пацієнту необхідно негайно звернутися до лікаря, який розгляне необхідність припинення застосування препарату Пантраліс^®. Виникнення підгострого шкірного червоного вовчака у пацієнтів під час попередньої терапії інгібіторами протонної помпи може підвищити ризик його розвитку при застосуванні інших ІПП.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Наявні дані щодо застосування пантопразолу вагітними жінками (приблизно 300-1000 повідомлень про результати вагітності) вказують на відсутність ембріональної або фето/неонатальної токсичності препарату. Як запобіжний захід, слід уникати застосування препарату Пантраліс^® вагітним жінкам.

Годування груддю. Недостатньо даних щодо екскреції пантопразолу у грудне молоко. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят.

Фертильність. Пантопразол не порушував фертильність у дослідженнях на тваринах.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пантопразол не впливає або має дуже незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Необхідно брати до уваги можливість розвитку побічних реакцій, таких як запаморочення та розлади зору (див. розділ «Побічні реакції»)При виникненні таких реакцій не слід керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Пантраліс^®, кишковорозчинні таблетки, слід приймати за 1 годину до їди цілими, не розжовуючи та не подрібнюючи, запиваючи невеликою кількістю води.

Дорослі та діти віком від 12 років.

Для лікування рефлюкс-езофагіту середнього та  тяжкого ступеня.

Рекомендована доза для дорослих та дітей віком від 12 років – 1 кишковорозчинна таблетка Пантраліс^® 40 мг один раз на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 кишковорозчинні таблетки Пантраліс^® 40 мг на добу), особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів. Зазвичай терапевтичний ефект досягається за 4 тижні, однак за необхідності тривалість лікування можна подовжити ще на 4 тижні.

Дорослі.

Ерадикація Helicobacter pylori (Hpylori).

У дорослих пацієнтів з виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки та з позитивним результатом на H. pylori ерадикації мікроорганізму досягають за допомогою комбінованої терапії. Залежно від чутливості мікроорганізмів для ерадикації H. pylori дорослим можна призначати такі терапевтичні комбінації:

      а)  1 кишковорозчинна таблетка Пантраліс^® 40 мг 2 рази на день

 + 1000 мг амоксициліну 2 рази на день

 + 500 мг кларитроміцину 2 рази на день;

б)  1 кишковорозчинна таблетка Пантраліс^® 40 мг 2 рази на день

 + 400–500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на день

 + 250–500 мг кларитроміцину 2 рази на день;

      в)  1 кишковорозчинна таблетка Пантраліс^® 40 мг 2 рази на день

 + 1000 мг амоксициліну 2 рази на день

 + 400–500 мг метронідазолу (або 500 мг тінідазолу) 2 рази на день.

При комбінованій терапії для ерадикації H. pylori другу таблетку Пантраліс^® 40 мг слід прийняти за 1 годину до вечірнього приймання їжі. Зазвичай комбінована терапія триває 7 днів, однак за необхідності її можна подовжити ще на 7 днів (загальна тривалість – два тижні). Якщо загоєння виразок вимагає продовження лікування пантопразолом, то рекомендовані дози для продовження лікування виразки шлунка та дванадцятипалої кишки мають бути визначені індивідуально.

Якщо комбінована терапія не показана, наприклад пацієнтам з негативним результатом на H. pylori, для монотерапії рекомендовані такі дози:

-  для лікування виразки шлунка рекомендована доза становить 1 кишковорозчинну таблетку Пантраліс^® 40 мг один раз на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 кишковорозчинні таблетки Пантраліс^® 40 мг на добу), особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів. Зазвичай терапевтичний ефект досягається за 4 тижні, однак за необхідності тривалість лікування можна подовжити ще на 4 тижні;

- для лікування виразки дванадцятипалої кишки рекомендована доза становить 1 кишковорозчинну таблетку Пантраліс^® 40 мг на добу. В окремих випадках дозу можна  подвоїти (2 кишковорозчинні таблетки Пантраліс^® 40 мг на добу), особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів. Зазвичай терапевтичний ефект досягається за 2 тижні, однак за необхідності тривалість лікування можна подовжити ще на 2 тижні;

- для тривалого лікування синдрому Золлінгера – Еллісона та інших патологічних гіперсекреторних станів початкова денна доза становить 2 кишковорозчинні таблетки Пантраліс^® 40 мг. При необхідності після цього дозу можна титрувати, збільшуючи або зменшуючи, залежно від показників секреції кислоти в шлунку. Якщо доза перевищує 80 мг пантопразолу на день, її необхідно розділити на два прийоми. Можливе тимчасове збільшення дози до 160 мг пантопразолу, але тривалість застосування цієї дози повинна бути обмежена періодом, необхідним для адекватного контролю секреції кислоти.

Тривалість лікування синдрому Золлінгера – Еллісона та інших патологічних гіперсекреторних станів не обмежена та залежить від клінічної необхідності.

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Добова доза пантопразолу не повинна перевищувати 20 мг для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

Не слід застосовувати препарат Пантраліс^® для ерадикації H. pylori у комбінованій терапії пацієнтам із порушеною функцією печінки середнього та тяжкого ступеня, оскільки немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Для пацієнтів із порушеною функцією нирок коригування дози не потрібно. Не слід застосовувати препарат Пантраліс^® для ерадикації H. pylori у комбінованій терапії пацієнтам із порушеною функцією нирок, оскільки немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти літнього віку.

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози.

Діти.

Не рекомендується застосовувати дітям до 12 років, оскільки дані щодо безпеки і ефективності препарату для цієї вікової категорії обмежені.

Передозування.

Симптоми передозування невідомі. У разі передозування з ознаками інтоксикації вживають загальних дезінтоксикаційних заходів.

Побічні реакції. 

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ºС в оригінальній упаковці для захисту від дії світла.

Упаковка.  7 таблеток у блістері; 2 або 4 блістери у картонній пачці. 

Категорія відпуску.  За рецептом.

Виробник. Джубілант Дженерікс Лтд./ Jubilant Generics Limited

Місцезнаходження. Вілладж Сікандарпур Бхайнсвал, Руркі–Дехрадун Хайвей, Бхагванпур, Руркі Діст.  Харідвар, Уттаракханд – 247 661, Індія/  Village Sikandarpur Bhainswal, Roorkee–Dehradun Highway, Bhagwanpur, Roorkee District Haridwar, Uttarakhand, IN – 247 661, India.

Заявник. САНВЕЗА ЛАБ ГмбХ/ SANWEZZA LAB GmbH.

Місцезнаходження. Гевербепаркштрассе 10, 2-й поверх, офіс, 1220 Відень, Австрія/ Gewerbeparkstrasse 10, 2nd floor, office, 1220 Vienna, Austria